2022年世界杯预选赛南美区第1轮在北京时间10月9日早上8点30分(当地时间8日晚21点30分)开始打响，阿根廷国家队坐镇糖果盒球场迎战厄瓜多尔。时隔325天，梅西再次披上阿根廷战袍，第5次踏上冲击世界杯之路。
这是双方第36次交手，此前阿根廷20胜10平5负占据上风。阿根廷近8战厄瓜多尔仅负1场，去年10月热身赛上6比1大胜对手。梅西领衔首发阵容。
阿根廷第13分钟取得领先，奥坎波斯突入禁区右侧被埃斯图皮尼亚铲倒，梅西冷静射入点球。裁判执法略显宽松，双方对抗激烈，帕雷德斯飞铲犯规被罚黄牌。厄瓜多尔唯一的机会出现在半场补时，伊巴拉任意球传中，阿尔博莱达头球攻门偏出。
下半场。阿库尼亚传中，劳塔罗-马丁内斯头球摆渡，无人防守的奥坎波斯小禁区前第一时间扫射被多明戈斯扑出。此后的比赛又进入僵持阶段，两边都未能在进攻中创造机会。萨尔维奥替换受伤的阿库尼亚出场。梅西开出角球，萨尔维奥头球攻门偏出。
劳塔罗-马丁内斯被阿拉里奥换下。梅西突破传球受阻，他跟进在禁区弧内射门被阿尔博莱达挡出。多明戈斯也换下奥坎波斯。阿根廷放缓节奏加强控制，厄瓜多尔的反攻杂乱无章。最终阿根廷夺得开门红。
阿根廷(4-3-2-1)：1-阿马尼;4-蒙蒂尔，2-卢卡斯-马丁内斯，19-奥塔门迪，3-塔利亚菲科;8-阿库尼亚(66',18-萨尔维奥)，5-帕雷德斯，15-德保罗;10-梅西，11-奥坎波斯(84',17-多明戈斯);22-劳塔罗-马丁内斯(76',13-阿拉里奥)
厄瓜多尔(4-4-2)：2-多明戈斯;3-费里格拉(46',17-普雷西亚多)，14-阿雷加，4-阿尔博莱达，6-埃斯图皮尼亚;5-雷纳托-伊巴拉(64',19-普拉塔)，8-格鲁埃佐，21-弗朗哥，23-卡塞多(79',7-罗马里奥-伊巴拉);13-瓦伦西亚，15-梅纳(87',11-埃斯特拉达)
